新浪科技訊 北京時間3月25日消息,科學(xué)家近日成功利用人類干細胞模擬了胚胎發(fā)育的早期階段。
多支研究團隊各自獨立地發(fā)表報告稱,自己培育出了形似人類囊胚的細胞團(囊胚約于卵子受精四天后形成)。兩支團隊在3月17日的《自然》期刊上發(fā)表了自己的研究成果。而就在一周之前,還有兩支團隊也在論文預(yù)印網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)布了類似的成果,但尚未經(jīng)過同行評審。這些實驗為我們提供了一個了解人類發(fā)育過程中關(guān)鍵時間點的機會,也讓我們無需用人類胚胎做實驗、便可更好地了解流產(chǎn)與不孕不育問題。
“這是一個重要的里程碑?!泵苄髮W(xué)生物工程師傅劍平指出。
多支研究團隊利用人類干細胞培育出了如圖所示的類人囊胚科學(xué)家目前對胚胎發(fā)育早期階段的了解部分來自于對人類胚胎的研究。但出于道德倫理考慮,這些胚胎的使用存在限制,受到嚴格監(jiān)管??茖W(xué)家指出,由于在實驗室中用人類干細胞培育的囊胚與人類胚胎存在區(qū)別,因此也許可以避開人類胚胎研究受到的那些限制,從而能更多地開展這類研究工作。他們并不認為這些類似囊胚的結(jié)構(gòu)有能力發(fā)育成為完整胚胎。
研究人員此前曾在實驗室中用小鼠干細胞培育出過囊胚,但小鼠的發(fā)育路徑與人類不同,因此培育出的結(jié)構(gòu)并不適合研究人類發(fā)育。
而上述最新研究“成功將所有要素結(jié)合在了一起,建立起了胚胎發(fā)育最早期的模型?!奔幽么蠖鄠惗鄡和t(yī)院發(fā)育生物學(xué)家簡妮特?洛桑特表示,“我們對這一階段的了解相當欠缺?!?br> ?
局限
受孕之后,囊胚會在第7或第8天時植入子宮壁,最外層細胞后續(xù)會逐漸發(fā)育為胎盤,內(nèi)側(cè)的細胞團則會發(fā)育成胚胎。
科學(xué)家此前曾用人類胚胎干細胞觀察過胚胎在第18至20天的發(fā)育情況。但新開展的這些實驗則將觀察時間進一步提前,在目前實驗室培育出的模型中,其所處發(fā)育階段最早。
科學(xué)家對這一階段的了解,部分程度上來自在實驗室中對13天以內(nèi)的人類胚胎的研究。有十幾個國家的法律法規(guī)、以及國際干細胞研究學(xué)會(ISSCR)的指導(dǎo)方針都將實驗室培育胚胎的時間限定在受精后14天以內(nèi)。此時,囊胚已經(jīng)完成移植,胚胎中開始出現(xiàn)“原線”,標志著細胞開始分化、變得更加多樣和復(fù)雜。
在其中一項發(fā)表在《自然》上的研究中,一支由德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心與昆明醫(yī)科大學(xué)組成的研究團隊用一系列生長因子對人類干細胞進行了處理,使之形成人造的“類人囊胚”。他們使用的是從人類胚胎中提取的干細胞、以及由成人皮膚細胞轉(zhuǎn)化而成的干細胞,二者都取得了成功。
人類囊胚會在第7或第8天時植入子宮壁在另一項研究中,澳大利亞莫納什大學(xué)的何塞?波羅與同事們則對成人皮膚細胞進行了重新編輯,由此生成了一系列不同細胞的混合物,其中有些進一步發(fā)育形成了類人囊胚。
“類人囊胚真的完全等同于人類胚胎嗎?”美國萊斯大學(xué)干細胞生物學(xué)家阿里耶?瓦姆弗萊士提出,“肯定不是。那它是研究囊胚階段胚胎的理想模型嗎?我認為有可能?!?/p>
兩支團隊培育出的人造結(jié)構(gòu)都與真正的囊胚類似,中心形成了一個空腔,一角分布著一堆細胞(在真正的囊胚中,這些細胞會繼續(xù)發(fā)育為胚胎組織)。他們培育的結(jié)構(gòu)中還包含構(gòu)成囊胚的三種標志性細胞類型。不僅如此,他們還設(shè)法讓這些類人囊胚“移植”到了塑料膜上,并在進一步發(fā)育之后、達到了類似人類囊胚移植到子宮壁之后的狀態(tài)。
這套流程在傅劍平等研究人員看來十分熟悉。他曾在培育小鼠類囊胚的過程中見過類似的方法?!盁o論如何,這的確是至關(guān)重要的一步?!?/p>
另外兩支發(fā)表了預(yù)印論文的研究團隊利用的則是多能干細胞,也取得了類似的研究成果。
“我們希望今后能通過這套模型,進一步了解人類發(fā)育的早期階段,以及弄清不同的基因功能和突變情況?!钡驴怂_斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心分子生物學(xué)家吳軍指出。他帶領(lǐng)了發(fā)表在《自然》期刊上的其中一項研究。
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解決方案
不過,這些研究團隊都承認,自己的方法尚有改進的余地。發(fā)表在《自然》上的兩項研究都表示,在經(jīng)過重新編輯或轉(zhuǎn)化的細胞中,只有約10%可以發(fā)育成類人囊胚。并且兩支團隊都承認,他們培育出的結(jié)構(gòu)中存在一些人類囊胚中一般不包含的細胞。
“這是個不錯的開端。”洛桑特這樣評價道。但考慮到上述因素,“可以預(yù)見,這些研究可能不大容易復(fù)制?!?/p>
在《自然》上發(fā)表報告的兩支團隊都嚴格遵守了14天的限制,在自己培育的結(jié)構(gòu)達到人類胚胎發(fā)育兩周的同等水平后,沒有讓它們進一步生長下去。
不過有一些發(fā)育生物學(xué)家認為,這些人造結(jié)構(gòu)與人類胚胎存在一點關(guān)鍵區(qū)別。科學(xué)家并不認為這些結(jié)構(gòu)能夠存活,主要是因為有證據(jù)顯示,小鼠類囊胚在移植到小鼠子宮中之后,并未進一步發(fā)育成胚胎。
?但它們與人類囊胚的相似程度仍然引發(fā)了一些倫理問題。國際干細胞研究學(xué)會已經(jīng)意識到了這一點,將于今年五月發(fā)布針對類胚胎結(jié)構(gòu)研究的修訂版指導(dǎo)方針。
由于這些模型結(jié)構(gòu)極其精細復(fù)雜,發(fā)育潛能充滿了不確定性,且人們尚不知是否該將其作為真正的胚胎來對待,相關(guān)研究很難獲得資金贊助。例如,美國國立衛(wèi)生研究院就以迪基維克法案(該法案禁止政府贊助涉及創(chuàng)造或摧毀人類胚胎的研究)為由,不愿為這類研究提供資金。但研究人員提出,這些人造結(jié)構(gòu)與天然人類胚胎不同,呼吁該機構(gòu)對資金贊助標準進行澄清。
去年,該機構(gòu)的政策辦公室在華盛頓召開了一次會議,邀請美國國家學(xué)院的頂尖研究人員參會,共同探討該領(lǐng)域的關(guān)鍵里程碑。就在本月,美國國立衛(wèi)生研究院科學(xué)政策主任凱莉?沃利內(nèi)茲表示,該機構(gòu)將考慮為模擬胚胎發(fā)育的干細胞模型結(jié)構(gòu)研究提供贊助,不過屆時還要具體案例具體分析。
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