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抗生素最早被稱為抗菌素，可抑制或殺滅細(xì)菌、霉菌、立克次氏體、螺旋體、支原體，以及衣原體等多種微生物?，F(xiàn)今，抗生素的功能除了殺（或抑）菌和抗腫瘤外，還涉及消除炎癥、鎮(zhèn)痛和抑制酶活性等作用。自1943年第一種臨床用抗生素（青霉素）投入實(shí)踐以來(lái)，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾千種的抗生素，現(xiàn)在用于臨床的抗生素仍有幾百種，它們一同挽救了不計(jì)其數(shù)的生命。

抗生素的來(lái)源非常廣泛，微生物和高等動(dòng)植物在生命過(guò)程中都會(huì)產(chǎn)生次生代謝物，其中不乏具備干擾其他細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖之能者。放線菌作為已知的產(chǎn)抗生素種類(lèi)最多的一類(lèi)微生物，備受研發(fā)人員關(guān)注和青睞。要知道，當(dāng)前臨床和農(nóng)牧業(yè)上使用的抗生素中有超過(guò)2/3者是它們產(chǎn)生的。甚至還有科學(xué)家憑借在放線菌中發(fā)現(xiàn)并合成了可用于治療結(jié)核病的鏈霉素，而收獲諾貝爾大獎(jiǎng)的（1952年，美國(guó)科學(xué)家瓦克斯曼），真可謂是沾了放線菌的光啊。

一直以來(lái)，土壤被視作微生物的大本營(yíng)，更是篩選天然抗生素的理想場(chǎng)所。第二次世界大戰(zhàn)期間，澳大利亞學(xué)者瓦爾特·弗洛里就曾特地委托盟軍飛行員在外出執(zhí)行任務(wù)時(shí)要從異國(guó)采集泥土。他因此從飛行員帶回的土壤樣品中分離到了青霉素高產(chǎn)菌株，對(duì)其產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程起到了巨大的推動(dòng)作用。

迄今，人們從陸生微生物中已經(jīng)鑒別出了數(shù)萬(wàn)種具活性的天然物質(zhì)（約有40％來(lái)自放線菌）。因而，從土壤放線菌的代謝產(chǎn)物中篩選抗生素一直是科研人員的傳統(tǒng)和偏好。

隨著基因組測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)和快速發(fā)展，抗菌靶標(biāo)識(shí)別越來(lái)越受到重視，成為了各國(guó)意圖搶占的制高點(diǎn)，抗生素發(fā)現(xiàn)頻率也因此有望得以提升，更有眾多商業(yè)公司斥巨資著手相關(guān)研發(fā)。然而，隨著時(shí)間的推移，高通量測(cè)序篩選被證明并非是發(fā)現(xiàn)新抗生素的妙策，研發(fā)人員被迫重新回到天然放線菌篩選和誘變育種的老路上來(lái)。

目前，抗生素研發(fā)形勢(shì)不容樂(lè)觀。一方面，新品種發(fā)現(xiàn)速率日益放緩（畢竟，陸生微生物資源開(kāi)發(fā)已有一定年頭），投入產(chǎn)出比不斷下降。近年來(lái)，篩選出的活性物質(zhì)中，有90%以上被證明是研究、鑒別過(guò)的。另一方面，隨著病原微生物適應(yīng)（或耐受）能力的不斷增強(qiáng)，抗（耐）藥性問(wèn)題日益突出。

鑒于此，研發(fā)者們絞盡腦汁，各種策略紛紛亮相。其中，又以擴(kuò)大篩選范圍最具性價(jià)比。以放線菌為例，研究人員將其篩選范圍擴(kuò)大至各類(lèi)極端環(huán)境，諸如沙漠、海洋和鹽堿地等均在其列，并取得了不錯(cuò)的成效。中國(guó)藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的董艷萍等人曾在2012年對(duì)塔克拉瑪干沙漠南麓的17份土壤樣品進(jìn)行了微生物分離，從中獲取放線菌368株。其中，以鏈霉菌屬和擬諾卡菌屬為優(yōu)勢(shì)菌屬，具備抗菌活性的放線菌共計(jì)62株。

海洋作為公認(rèn)的聚寶盆，承載著人們?cè)S多的夢(mèng)想，也承擔(dān)了很多的任務(wù)。當(dāng)前，越來(lái)越多的藥物篩選工作轉(zhuǎn)向海洋，向海洋索取資源已呈常態(tài)化。海洋環(huán)境具有低營(yíng)養(yǎng)、低溫、高壓，以及高鹽等特點(diǎn)，在這種特殊環(huán)境下生活的微生物有著與陸生微生物截然不同的代謝途徑，其產(chǎn)物也是豐富多樣的。

1991年，F(xiàn)enical等人在世界上首次分離獲取了需鹽生長(zhǎng)的放線菌，將其列入鹽孢菌屬（Salinispora），而其分離基質(zhì)便是海泥。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)該屬放線菌具備特定生物活性，能夠合成一系列結(jié)構(gòu)新穎且具抗癌活性的化合物。迄今，已分離該屬放線菌幾千株，常見(jiàn)種有Salinispora tropica，S. arenicola和S. pacifica。

各種復(fù)雜極端環(huán)境是人們尋找新型抗生素的希望所在，海洋微生物將取代陸生微生物成為新型生物活性物質(zhì)與抗生素的主要來(lái)源，而放線菌承擔(dān)的重任從未卸下，過(guò)去如此，現(xiàn)在如此，將來(lái)依然如此。

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