一提到寄生蟲,我們的第一感覺就是惡心和對人體有害,確實,寄生蟲曾是幾千年來威脅人類生存的主要原因之一。
直到現(xiàn)在,每年仍有20億人口感染寄生蟲,其中幾十萬人因此喪命,只是這些疾病,絕大多數(shù)都發(fā)生在非洲等落后的國家。
在衛(wèi)生條件良好的國家(包括我國),已得到了全面的控制,而在發(fā)達(dá)國家,寄生蟲感染已經(jīng)可以被納入罕見的范圍。
相比病毒和細(xì)菌來說,寄生蟲的危害可能都排不上號,只要搞好衛(wèi)生,設(shè)置好健康防線,寄生蟲是難有機(jī)會使壞的。
然而奇怪的情況卻發(fā)生了——寄生蟲雖走了,過敏和自身免疫病卻來了。
隨著寄生蟲被殲滅,在過去五十年里,免疫性疾病的發(fā)病率就像坐上了火箭直線上升,且日趨嚴(yán)重。仿佛一夜間,人類突然對周圍環(huán)境和自己的身體變得敏感起來。
2013年的一項調(diào)查顯示,美國的學(xué)齡前兒童,患有食物過敏的比例竟高達(dá)10%。而在發(fā)達(dá)國家,受過敏性鼻炎折磨的人群達(dá)20%。
過敏雖不是傳染病,但卻比任何傳染病都要流行,這也成了醫(yī)療系統(tǒng)的一大負(fù)擔(dān)。
不要覺得這些情況僅歐美國家獨有,我國其實也好不到哪里去。據(jù)我國衛(wèi)生部門統(tǒng)計,城市居民過敏性鼻炎發(fā)病率在2005年還是11.1%,但到2011年已飆升到17.6%。
而其他類似的過敏性疾病,包括枯草熱、濕疹、哮喘和食品過敏等也在逐年上升,正向發(fā)達(dá)國家逼近。
這糟糕的情況,使科學(xué)家們不得不把焦點落到驚人的“衛(wèi)生假說”上。這一假說由一位名為戴維·斯特拉汗(David Strachan)的醫(yī)生,于1989年提出。
在常識中,大家總是會把過敏與過敏源捆綁得死死的,畢竟隨著工業(yè)化,環(huán)境中的過敏源必然是增多的。但衛(wèi)生假說卻另辟蹊徑地指向,衛(wèi)生條件得到改善、過于清潔的環(huán)境。
當(dāng)時斯特拉汗就在一項英國兒童的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),家里哥哥姐姐多的孩子,枯草熱和濕疹的發(fā)病率都更低。
他認(rèn)為對這一現(xiàn)象最好的解釋是:來自大家庭的孩子因從小就與其他人接觸得多,這樣發(fā)生反復(fù)交叉感染的機(jī)會也更多。幼年兒童接觸相對較多的微生物和寄生蟲等,使免疫系統(tǒng)得到鍛煉,可降低免疫性疾病的發(fā)病率。
其實并非我們一生下來,免疫系統(tǒng)就十項全能,它們也像軍隊一樣需要訓(xùn)練和學(xué)習(xí)。比起沒有受過感染考驗的免疫新兵,身經(jīng)百戰(zhàn)的老兵才是保衛(wèi)身體的中流砥柱。
除了學(xué)會去攻擊什么,免疫系統(tǒng)還得學(xué)會去容忍什么。
如果環(huán)境過于清潔,在得不到微生物和寄生蟲訓(xùn)練的情況下,免疫系統(tǒng)就會不分青紅皂白對無傷大雅的東西開炮,甚至瘋起來還會攻擊自己人。
左圖為各種傳染性疾病,右為免疫性疾病,發(fā)病率呈有你降我升之勢
衛(wèi)生假說一出,可以用一石激起千重浪來形容。許多免疫學(xué)家緊跟其后,所做研究都獲得了大量流行病學(xué)數(shù)據(jù)的支持。
而基于衛(wèi)生假說,科學(xué)家還提出了一個“寄生蟲假說”。相對于其他微生物,這一假說更加強(qiáng)調(diào)了寄生蟲對免疫系統(tǒng)的作用。
在免疫系統(tǒng)中,T細(xì)胞是特異性免疫大軍的重要組成部分,其中T淋巴細(xì)胞有Th1、Th2、Th3等許多個亞型。致病微生物感染時,常引發(fā)的Th1免疫反應(yīng)。
剛開始研究者認(rèn)為,由于疫苗和抗生素等的推廣,人類早期微生物感染大幅下降。這就導(dǎo)致了Th1發(fā)育不順,使Th1/Th2免疫比例失衡。
然而隨著研究的深入,人們卻發(fā)現(xiàn)了增加的Th2反應(yīng),竟可讓免疫功能下調(diào),使過敏率降低。而寄生蟲感染,引起的正是Th2免疫反應(yīng)。
在許多數(shù)據(jù)統(tǒng)計中也顯示,寄生蟲感染多,過敏確實會更少發(fā)生。
1993年,委內(nèi)瑞拉貧民窟的兒童迎來了抗寄生蟲藥物的預(yù)防治療。然而科學(xué)家卻發(fā)現(xiàn),接受了抗寄生蟲藥的兒童則更容易患過敏性疾病。
在其他接受寄生蟲藥物治療的發(fā)展中國家,也同樣顯示出了更高的發(fā)病率。
與那些過敏的人相比,那些沒有過敏反應(yīng)的人血吸蟲、阿斯卡羅、鉤蟲感染的流行率都明顯偏高
此外,科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)感染了某些寄生蟲的人群,患上某些免疫性疾病的概率,明顯比那些未感染寄生蟲的要低。
所以在美國,寄生蟲就比微生物先走一步,開啟了治療過敏的臨床試驗。曾經(jīng)萬人唾棄的臟東西,或許也能幫助我們擁抱健康。
而在過去十多年里,已有不少利用寄生蟲治療過敏的成功案例。
Joel Weinstock
Joel Weinstock就是這方面研究的先驅(qū),他既是免疫學(xué)家,又是寄生蟲學(xué)家,還是位腸胃疾病專家。在1999年,他就首次發(fā)現(xiàn)幾種寄生蟲,能保護(hù)老鼠免得炎癥性腸道疾病。消息一出,立即引起了醫(yī)學(xué)界的轟動。
到2004年,都柏林圣三一學(xué)院的研究團(tuán)隊也緊跟其后,進(jìn)一步證實用寄生蟲感染人工誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠,可以抵御這種疾病的攻擊。而這些消息,都引起了一位倍受結(jié)腸炎折磨的病患Vik的關(guān)注。
Vik來自美國加州,他患上的潰瘍性結(jié)腸炎(屬炎癥性腸道疾病IBD的一種)連醫(yī)生都沒太多辦法對付。
于是,他便作出了一個大膽的決定——飛往泰國找寄生蟲。在當(dāng)?shù)氐募纳x學(xué)家的幫助下,500個毛首鞭形線蟲卵隨一杯生理鹽水被他喝下。
而這些蟲卵,則來自當(dāng)?shù)匾晃?歲泰國小女孩的糞便,經(jīng)培養(yǎng)所得。3個月后,他再次灌下1000個蟲卵。
雖然單純的毛首鞭形線蟲感染,會導(dǎo)致腹瀉、惡心、嘔吐等消化道問題。
但在他身上,這些寄生蟲不但沒有加重他的腸胃不適,反而還讓他的病情得到了極大的緩解。到2005年年中,他就基本感受不到腸炎的癥狀了。 不過神奇的是,快活了三年后他的結(jié)腸炎在2008年又回來了。當(dāng)他去醫(yī)院做檢查時,發(fā)現(xiàn)他糞便里的寄生蟲卵竟從2007年的15000個/克,降至了7000個/克。
于是,他又馬上吞了2000個蟲卵壓壓驚。果然不出所料,幾個月后他的病癥就又消失了。
而做腸鏡檢查時醫(yī)生也驚喜地發(fā)現(xiàn),在有寄生蟲的位置,炎癥比其他地方明顯少得多。 不過,這位病人的經(jīng)歷可不能照搬,醫(yī)學(xué)還是得有更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶嶒炛С趾团R床驗證。而在正經(jīng)科研的這一頭,科學(xué)家也在盡最大的努力挖掘寄生蟲免疫治療的潛能。
例如前面啟發(fā)了Vik用寄生蟲治療腸炎的Joel Weinstock團(tuán)隊,就頻頻刷新人們的認(rèn)知。之前他們已用小鼠完成實驗,為了在人體內(nèi)驗證他們的理論,豬鞭蟲被選為研究對象。
豬鞭蟲是一種主要感染豬類的鞭蟲,它在人體僅能存活數(shù)月。即使被人類吞下,也只會停留在腸道內(nèi),不會進(jìn)入血液。
豬鞭蟲
有大量證據(jù)證明,豬鞭蟲是個安全的選擇,像豬農(nóng)們就經(jīng)常暴露于豬鞭蟲下,卻從未有過相關(guān)的疾病報告。 在這之前,Weinstock和其他研究人員就曾服用過各種劑量的豬鞭蟲卵。
最終證明每次服用2500個豬鞭蟲卵為安全劑量。在該劑量水平下,豬鞭蟲既能寄居在人類腸道內(nèi),也不會引起任何臨床癥狀。
2005年,他就公布兩個令人驚訝的臨床試驗結(jié)果:
在12周內(nèi),有29名潰瘍性結(jié)腸炎患者,每兩周都要吞下2500個豬鞭蟲卵,其中有44.8%的患者病情得到改善。
其他23位只作安慰劑治療的病人,僅有17%得到了改善。
正常腸道與炎癥腸道
而另一個實驗則針對29名克羅恩病(同樣是一種腸道炎癥疾?。┗颊?。同樣是每兩周服用一次活豬鞭蟲卵,實驗持續(xù)24周。
實驗結(jié)束時,80%的患者稱自身癥狀減輕,72%患者的癥狀已基本得到緩解。這些結(jié)果都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了安慰劑組的治療效果,且未出現(xiàn)任何副作用。
David Pritchard
而幾乎在同時,諾丁漢大學(xué)的免疫生物學(xué)博士David Pritchard則把目光投向了鉤蟲。鉤蟲要比豬鞭蟲來得危險些,以吸血為生,可致貧血等癥狀。
它們可通過皮膚感染宿主,隨后通過血液蔓延至心臟和肺。最后通過宿主咳出在咽部,再吞咽下去到達(dá)腸胃。
不過盡管有風(fēng)險,但David Prichard就表示并不用過于擔(dān)憂。在過去他也已確定了一個“安全劑量”,再不濟(jì)發(fā)生不良反應(yīng)仍能用打蟲藥補(bǔ)救。
志愿者(包括他自己)在接受了鉤蟲治療后,從哮喘、克羅恩病到其他的免疫性疾病都顯著下降了。
這與他過去20年,在巴布新幾內(nèi)亞所觀察到的現(xiàn)象一致。當(dāng)時他就注意到,受鉤蟲感染的巴布亞人逐漸不受哮喘、枯草熱和其他免疫性疾病的影響。
不過這種有悖常理的假說,也被不少懷疑論者詬病。而這些看上如此兇猛的寄生蟲,想要利用它們的同時確實也需要更謹(jǐn)慎。
在2009年,美國FDA就規(guī)定寄生蟲屬于生物制品,必須經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗才能用于治療疾病。
其實這也不失為一件好事,更規(guī)范也就意味著更安全。例如德國福克制藥和美國堡壘生物科技等公司,就將目光投向了這一領(lǐng)域。
許多科學(xué)家都希望在不久的將來,寄生蟲療法可以應(yīng)用到各種免疫性疾病中。在國際上,這類臨床研究也正在如火如荼地進(jìn)行著。
或許在不久的將來,我們都有機(jī)會嘗一下寄生蟲這種野味。
參考資料:
Joel V. Weinstock. (2012) The worm returns. Nature, 491(7423):183-185
Maria Yazdanbakhsh Peter G. Kremsner Ronald van Ree Allergy, Parasites, and the Hygiene Hypothesis.Science.2002.4.19
MOISES VELASQUEZ-MANOFF.The Parasite Underground.2016.06.16
Robbie Gonzalez.Why doctors are treating allergies with parasitic worms.io9.2012.08.10
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