科學醫(yī)療：“清道夫”分子預示動脈粥樣硬化新療法


從左到右，醫(yī)學與哲學博士Huan Tao,, 哲學博士Sean Davies, 哲學博士Jiansheng Huang和醫(yī)學博士MacRae Linton，他們領導的研究確定了一種潛在的動脈粥樣硬化新型療法。
范德堡大學醫(yī)學中心（Vanderbilt University Medical Center，VUMC）的研究人員表示，小分子“清道夫”能夠減輕炎癥反應，減少小鼠血管的粥樣硬化斑塊，有望帶來治療人類動脈粥樣硬化的新療法。
研究人員在《自然·通訊》（Nature Communications）發(fā)表報告稱，這種清道夫分子名為2-HOBA，在家族性高膽固醇血癥（hypercholesterolemia，F(xiàn)H，動脈粥樣硬化的關鍵因素）的小鼠模型上，逆轉了氧化應激造成的損傷。
家族性高膽固醇血癥是一種常見的人類遺傳性高膽固醇病，其特點是低密度脂蛋白（LDL，又稱“壞”膽固醇）嚴重升高，早年發(fā)生心血管事件的風險增加，如心臟病發(fā)作和中風。
最近的研究表明，在家族性高膽固醇血癥的人身上，高密度脂蛋白（HDL，又稱“好”膽固醇）的功能也受到損害，而高密度脂蛋白的功能狀況是動脈粥樣硬化和心血管事件的獨立預測因子。
在最早的類似研究中，VUMC的研究人員發(fā)現(xiàn)，2-HOBA可以防止HDL、LDL等分子的氧化修飾，顯著減緩了模型小鼠的動脈粥樣硬化發(fā)展。小鼠模型缺乏LDL受體，具有膽固醇水平高等人類家族性高膽固醇血癥的特征。
范德堡脂類診所和動脈粥樣硬化研究單位的主任、論文的通訊作者MacRae Linton醫(yī)學博士說：“我們使用2-HOBA治療高膽固醇小鼠，減少了對HDL的修飾，提升HDL的功能，在不影響血液膽固醇水平的情況下，減輕動脈中最多60%的斑塊形成?！?br>

動脈粥樣硬化是一種影響心血管系統(tǒng)的疾病。如果動脈粥樣硬化發(fā)生在冠狀動脈，其結果可能是心絞痛，或在更糟的情況下是心臟病發(fā)作。圖片來源：Wikipedia/CC BY 3.0
盡管他汀類藥物和降LDL藥物能減少心血管疾病患者心臟病發(fā)作和中風的風險，但這和其他心血管事件仍然存在殘留的炎癥風險，凸顯出需要更多的治療方法。
改善治療效果的一個關鍵可能是，定向打擊名為二羰基類的高活性分子，如丙二醛和isolevuglandin，二羰基類分子能修飾LDL和HDL，損傷其功能。
二羰基類分子能快速結合蛋白質(zhì)，形成損傷蛋白質(zhì)功能的加合物。加合物的形成與炎癥反應的加強、免疫細胞的激活，以及動脈中斑塊形成和細胞死亡有關。
作為氧化應激的結果，脂類的過氧化能產(chǎn)生二羰基類分子。然而，在大多數(shù)臨床試驗中，通過飲食中的抗氧化劑，如維生素C和維生素E，并不能減緩氧化應激，更不能降低心血管疾病的風險。
小分子清道夫能夠選擇性地發(fā)生反應——并且減輕——二羰基的損傷，提供了一種更有針對性的方法來阻止氧化應激造成的損害。
科學家正在通過臨床試驗研究2-HOBA對氧化應激相關高血壓、房性心律失常和神經(jīng)退行性疾病的保護能力。一期臨床試驗已證明其對人體的安全性。
病理學副教授、論文的高級作者Sean Davies博士說：“這些研究使我們能嚴格驗證假設——2-HOBA的清除活性活性是提供保護的原因。”

動脈粥樣硬化逐漸形成的過程
Davies說，在目前的研究中，2-HOBA不僅可以降低疾病發(fā)生風險，還可以減少HDL、LDL和動脈粥樣硬化病變中二羰基蛋白加合物的形成。相反，在動物尿液中的2-HOBA清道夫分子中，能檢出二羰基加合物。
研究人員總結道：“我們的研究增強了一種可能性，即二羰基清道夫可作為新療法，幫助減少人類動脈粥樣硬化性心血管疾病的殘留風險?！?br> 科學家正在計劃進行一項臨床研究，以驗證2-HOBA能否在家族性高膽固醇血癥患者身上使用，減輕他們的HDL和LDL修飾，改善HDL功能。
撰文：Bill Snyder，范德堡大學
翻譯：陳振翀
審校：巢栩嘉
引進來源：medicalxpress
引進鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-scavenger-molecule-atherosclerosis-treatment.html


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