目前,國(guó)際和國(guó)內(nèi)的各大肝病指南一致推薦的抗乙肝病毒的口服藥物有:恩替卡韋、富馬酸替諾福韋和丙酚替諾福韋這三個(gè)藥物。正如尺有所長(zhǎng)、寸有所短,這三個(gè)一線的抗病毒藥物也是各有優(yōu)缺點(diǎn),在臨床使用的過程中需要我們根據(jù)患者的具體情況選擇最適宜的藥物。
這一天,一線的三個(gè)抗乙肝病毒巨頭藥物恩替卡韋、富馬酸替諾福韋和富馬酸丙酚替諾福韋聚在了一起。經(jīng)過近20多年的激烈角逐,三個(gè)藥物后來者居上,憑借自己的實(shí)力成功并列各大肝病指南排行榜冠軍,將曾經(jīng)不可一世的拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定三個(gè)藥物干趴下了。
三巨頭惺惺相惜、稱兄道弟,舉杯慶賀、躊躇滿志,氣氛很是熱烈。
老大恩替卡韋,2004年出道,資歷最老,自然也最是自命不凡,他得意地說:“我們恩替卡韋自出道以來,一直因?yàn)榀熜Ш谩⒏弊饔眯?、耐藥率低而成為廣大臨床醫(yī)生和患者的首選?!?/p>
老二富馬酸替諾福韋2008年出道,也算是老江湖了,自然也不甘示弱:“大哥出道時(shí)間最長(zhǎng),自然名聲在外。但是,您剛才說的這幾個(gè)優(yōu)點(diǎn),我們也一樣具備,也是我們兄弟幾位成為患者首選的根本原因。除此之外,我們富馬酸替諾福韋尚具有對(duì)于妊娠媽媽和胎兒的安全性,育齡期婦女可以使用,使用過程中可以正常懷孕,懷孕后無需停藥,分娩后可以繼續(xù)使用,用藥情況下可以母乳喂養(yǎng),不會(huì)影響新生兒的發(fā)育。乙肝爸爸當(dāng)然也可以放心使用。”
老三丙酚替諾福韋是一顆新星,2016年出道,但是卻也因?yàn)樽约簝?yōu)越的性能而成為網(wǎng)紅,他胸有成竹、自信滿滿:“向兩位老前輩致敬!正是因?yàn)槎坏淖吭?,才使得我們口服的核?酸類藥物成為目前抗乙肝病毒藥物中無法被替代的選擇。我們丙酚替諾福韋的優(yōu)點(diǎn)也一樣,劑量小、療效好、副作用小,目前尚未發(fā)現(xiàn)耐藥情況,即使腎功能明顯損傷的患者也可以不用減量?!?/p>
恩替卡韋倚老賣老,想打壓一下新手的銳氣,說話也就毫無顧忌,“二弟要是沒有對(duì)腎功能損傷和低磷性骨質(zhì)疏松的影響,三弟要是沒有對(duì)血糖血脂升高的影響就堪稱完美了?!?/p>
老二富馬酸替諾福韋也不客氣:“大哥也一樣并非完美無缺,部分患者服用可能發(fā)生乳酸酸中毒?!?/p>
老三丙酚替諾福韋和老二富馬酸替諾福韋都是替諾福韋酯類,屬于真正的本家兄弟,自然凡事都向著自家人,聲援老二道,“是啊,如果大哥完美無缺,我們也就不需要誕生了,不是嗎?”
恩替卡韋道,“乳酸酸中毒,只是少部分患者出現(xiàn),且程度輕微不影響使用。我們出道后10多年,仍然活躍在一線不被淘汰就已經(jīng)充分地說明了問題?!?/p>
富馬酸替諾福韋繼續(xù)攻擊恩替卡韋,“大哥的另外一個(gè)問題是需要空腹給藥,胃腸道吸收才好,所以要求患者服藥前后2小時(shí)都不能吃東西,這給患者服藥造成不便,所以患者服藥的依從性不好,漏服藥物發(fā)生率高,影響療效而且容易導(dǎo)致耐藥,這也是臨床醫(yī)生最頭痛的問題。我和三弟就不一樣了,不受飲食影響,餐前、餐后或進(jìn)餐過程中都可以服用,食物不影響我們的吸收?!?/p>
老大恩替卡韋有點(diǎn)惱怒,“瑕不掩瑜嘛!和我們卓越性能相比,這么一個(gè)無傷大雅的缺點(diǎn),患者也不會(huì)介意?!?/p>
老二富馬酸替諾福韋并不示弱,“大哥還存在的另外一個(gè)不容忽視的問題是,您和拉米夫定、替比夫定之間存在交叉耐藥性,如果既往使用過這兩個(gè)藥物的病人,尤其是已經(jīng)對(duì)這兩個(gè)藥物耐藥情況下,服用恩替卡韋劑量需要翻倍,且很容易耐藥,所以對(duì)于既往經(jīng)治的患者,臨床醫(yī)生選擇藥物的時(shí)候還得考慮這個(gè)問題。我和老三就不存在這個(gè)問題了,拉米夫定、替比夫定或者阿德福韋酯耐藥的情況下,照樣可以選擇我們,不會(huì)發(fā)生交叉耐藥?!?/p>
老大恩替卡韋被倆兄弟接連批評(píng),自然沒有面子,于是反唇相譏,“二弟,你最致命的缺點(diǎn)是腎損傷、低磷性骨病,對(duì)于年齡大的伴有骨質(zhì)疏松、或者曾經(jīng)有骨折病史、有腎功能不全的患者或者有高危腎損傷風(fēng)險(xiǎn)的患者如糖尿病、高血壓等患者,根本不適合使用。”
富馬酸替諾福韋笑了笑,“大哥說得沒有錯(cuò),我們也并非十全十美。不過,我們?cè)斐傻墓悄I損傷風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率很低,絕大部分患者都可以放心地使用?!?/p>
丙酚替諾福韋也不失時(shí)機(jī)地夸自己一回,“兩位老哥都很優(yōu)秀,我們丙酚替諾福韋也不差。我們最大的優(yōu)點(diǎn)是:劑量低,半衰期長(zhǎng),而且在血液中比較穩(wěn)定,通過腎臟排泄的量比較少,所以安全性很高,可以充分地到達(dá)肝臟細(xì)胞中發(fā)揮作用,這也是我們?yōu)槭裁匆簧鲜芯捅桓鞔笾改贤扑]為一線抗乙肝病毒藥物的原因?!?/p>
丙酚替諾福韋雖然上市時(shí)間短,但是其風(fēng)頭已經(jīng)蓋過了富馬酸替諾福韋,讓老二富馬酸替諾福韋心中很不爽,所以富馬酸替諾福韋帶點(diǎn)醋意地把攻擊的矛頭對(duì)準(zhǔn)了自己的本家,“三弟別忘了,我們倆做的頭對(duì)頭臨床研究中,你會(huì)使部分患者的血糖、血脂升高,而我們恰恰相反,可以使部分患者的血糖和血脂有一定程度的下降。”
丙酚替諾福韋拱手地說,“大哥,那也只是對(duì)于少部分患者而言,而且升高后會(huì)不會(huì)給患者帶來不良預(yù)后并不確定。”
三兄弟鬧哄哄地吵了一通,分不出勝負(fù)。老大恩替卡韋揮揮手說,“我們大家別再爭(zhēng)了,世界上沒有完美的事物,雖然都是一線藥物,但是我們也一樣有或多或少這樣那樣的缺點(diǎn),也正是因?yàn)槲覀兏髯杂幸恍┬∪秉c(diǎn),我們彼此才能取長(zhǎng)補(bǔ)短,彼此共存。如果我們其中的任何一位是完美無缺的,那我們另外的兩位也就失去存在的價(jià)值了。大家想想是不是這么個(gè)理?”
富馬酸替諾福韋和丙酚替諾福韋若有所思地點(diǎn)點(diǎn)頭,向老大恩替卡韋拱手道,“是啊,我們需要珍惜自己的優(yōu)點(diǎn),但也需要正視自己的缺點(diǎn),彼此間取長(zhǎng)補(bǔ)短才能夠團(tuán)結(jié)互助打敗我們共同的敵人——乙型肝炎病毒?!?/p>
三兄弟握手言和。
本文由深圳市第三人民醫(yī)院肝病二科主任醫(yī)師王方進(jìn)行科學(xué)性把關(guān)。
“達(dá)醫(yī)曉護(hù)”供稿
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