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Moderna Therapeutics公司在1月份從中國(guó)科學(xué)家那里獲得了新型冠狀病毒的基因序列后，花了大量時(shí)間研發(fā)疫苗

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　　新浪科技訊 北京時(shí)間4月1日消息，目前有針對(duì)新冠病毒（SARS-CoV-2）的疫苗嗎？關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，我們可以在互聯(lián)網(wǎng)上找到各種各樣的文章和帖子，試圖對(duì)此進(jìn)行解答。然而，目前并沒(méi)有任何針對(duì)新冠病毒的疫苗獲得批準(zhǔn)，盡管有幾家公司已經(jīng)宣布了正在開發(fā)候選疫苗，但這些仍不太可能在當(dāng)前的疫情中發(fā)揮重要作用。

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　　在美國(guó)，候選疫苗無(wú)法在短短幾周內(nèi)通過(guò)適當(dāng)?shù)呐R床前研究和臨床試驗(yàn)，以及監(jiān)管和生產(chǎn)流程。通常，在非爆發(fā)情況下，疫苗開發(fā)的成本可能高達(dá)10億美元或更多，并且往往需要多年時(shí)間才能獲得批準(zhǔn)。話雖如此，在疫情爆發(fā)的情況下，我們可以做出一定的讓步，而且醫(yī)療界在開發(fā)平臺(tái)技術(shù)方面做得越來(lái)越好，使得開發(fā)可行性較高的候選疫苗變得越來(lái)越快。

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　　在全球范圍內(nèi)，SARS-CoV-2的治療管道包括大約15種潛在的候選疫苗。這些疫苗使用了各種不同的技術(shù)，涉及DNA、信使RNA（mRNA）、納米顆粒、合成和修飾過(guò)的類病毒顆粒等不同介質(zhì)。

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　　美國(guó)正在研發(fā)的候選疫苗主要有兩種，分別來(lái)自Inovio制藥公司和Moderna Therapeutics公司[與美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）合作]。這兩種疫苗都依賴于“平臺(tái)技術(shù)”的特定機(jī)制。換言之，這兩種疫苗都由初級(jí)核結(jié)構(gòu)（在這里為RNA或DNA）組成，通過(guò)將感興趣的病毒的相關(guān)基因序列插入其中，可以使該結(jié)構(gòu)適用于對(duì)付各種不同的病毒。這種結(jié)構(gòu)相當(dāng)于一個(gè)平臺(tái)，可更有效地開發(fā)候選疫苗，以對(duì)抗新興病毒，如SARS-CoV-2。

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　　這兩種候選疫苗都得到了“流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟”（CEPI）的部分資助，這是一個(gè)由公眾、私人、慈善和民間社會(huì)組織組成的全球性合作組織，擁有可以快速追蹤新發(fā)傳染病疫苗的資源，并能在疫情期間獲取這些疫苗。雖然大多數(shù)候選疫苗可能需要一年或更長(zhǎng)的時(shí)間才能開始I期臨床試驗(yàn)，但那些由CEPI資助的疫苗或許能加快上市的時(shí)間線。

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　　Inovio制藥公司的疫苗是一種基于DNA的疫苗，目前處于臨床前的開發(fā)階段，而I期試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾個(gè)月進(jìn)行。I期臨床試驗(yàn)通常需要20至100名健康的志愿者，通過(guò)給他們接種候選疫苗，就可以評(píng)估疫苗的安全性并確定理想劑量。

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　　Moderna公司和NIAID合作開發(fā)的疫苗則是一種信使RNA疫苗。通常情況下，mRNA疫苗包含一個(gè)針對(duì)目標(biāo)抗原的開放閱讀框（ORF），其兩側(cè)有末端為多聚腺苷酸尾的非翻譯區(qū)（UTRs）。從理論上講，mRNA疫苗在接種之后會(huì)被翻譯成驅(qū)動(dòng)抗原的瞬時(shí)表達(dá)，從而促進(jìn)免疫應(yīng)答。

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　　最近，Moderna公司加大了研發(fā)力度，并向NIAID發(fā)送了疫苗，開始啟動(dòng)I期試驗(yàn)的進(jìn)程，以測(cè)試疫苗的安全性和免疫原性。試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于4月底開始，初步結(jié)果將于7月或8月公布。今年1月，Moderna公司從中國(guó)科學(xué)家那里得知新冠病毒的基因序列后，在研發(fā)和準(zhǔn)備疫苗上花費(fèi)了大量時(shí)間。NIAID主任安東尼·福奇（Anthony Fauci）表示，2002年的SARS-CoV在中國(guó)爆發(fā)之后，NIAID用了大約20個(gè)月的時(shí)間才使疫苗進(jìn)入I期人體臨床試驗(yàn)。

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　　然而，Moderna公司的候選疫苗是否會(huì)引發(fā)足夠的免疫反應(yīng)，從而有效對(duì)抗SARS-CoV-2，目前仍不清楚。基于基因的平臺(tái)技術(shù)的前提，是其能夠針對(duì)病毒基因組中參與激發(fā)宿主免疫反應(yīng)的片段發(fā)揮作用。盡管我們可以對(duì)引起免疫原性的序列做出明智的選擇，但在人體試驗(yàn)完成之前，我們并不知道是否選擇了最佳序列。因此可以說(shuō)，這類疫苗沒(méi)有先例，目前還沒(méi)有任何使用這種基于基因技術(shù)的人類疫苗得到批準(zhǔn)。

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　　病毒學(xué)家Jose Esparza對(duì)Moderna公司的候選疫苗發(fā)表了以下評(píng)論，“RNA疫苗的快速生產(chǎn)很棒。但是，臨床前試驗(yàn)對(duì)評(píng)估安全性非常重要，之后才能謹(jǐn)慎地在人類志愿者中進(jìn)行小規(guī)模的I期臨床試驗(yàn)。特別要注意的是，可能會(huì)出現(xiàn)一種抗體依賴性的感染性增強(qiáng)作用，這種增強(qiáng)是由抗體結(jié)合而非中和所引起的?！?/p>

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　　事實(shí)上，疫苗的快速開發(fā)和即將進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)并不能保證其有效性。我們要等到人體試驗(yàn)之后，才能知道Moderna公司和NIAID所選擇的序列能否激發(fā)足夠的免疫反應(yīng)，來(lái)為人體提供保護(hù)。而且，即使最初的研究顯示了令人鼓舞的結(jié)果，疫苗可能也要到2021年才能在普通公眾中廣泛使用，因?yàn)楹笃诘呐R床試驗(yàn)和監(jiān)管是必需的。

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　　作者簡(jiǎn)介：海倫·斯蒂爾威爾（Helen Stillwell）是耶魯大學(xué)大衛(wèi)·哈夫勒（David Hafler）免疫生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的助理研究員。（任天）

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