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英國維康桑格研究所的人類基因組序列切片可視化圖。圖片來源：James King-Holmes/Science Photo Library

本報(bào)訊?20年前，當(dāng)人類基因組計(jì)劃誕生、生物技術(shù)公司Celera Genomics宣布對人類基因組進(jìn)行測序時(shí)，這個(gè)序列尚未真正完整，其中缺失了約15%的序列。技術(shù)上的限制使得研究人員無法計(jì)算出某些DNA片段是如何結(jié)合在一起的，特別是那些有許多重復(fù)堿基對的片段。

隨著時(shí)間推移，科學(xué)家解開了其中一些謎團(tuán)，但遺傳學(xué)家自2013年以來用作研究參考的最新人類基因組序列仍然缺少8%。

現(xiàn)在，大約30個(gè)機(jī)構(gòu)組成的國際合作組織——端粒到端粒聯(lián)盟（T2T）的研究人員填補(bǔ)了這些空白。

據(jù)《自然》報(bào)道，在近日發(fā)表于預(yù)印本平臺(tái)BioRxiv的論文中，美國加利福尼亞大學(xué)圣克魯茲分校基因組學(xué)研究人員Karen Miga和同事報(bào)告稱，他們已經(jīng)對剩余的部分基因組進(jìn)行了測序，其中發(fā)現(xiàn)了大約115個(gè)編碼蛋白質(zhì)的新基因。目前基因數(shù)量達(dá)到19969個(gè)。

被命名為T2T-CHM13的新測序的基因組，在2013年版的人類基因組序列上一次性增加了近2億個(gè)堿基對。

這次測序，研究人員沒有使用從人身上提取的DNA，而是使用了來源于一種被稱為完全性葡萄胎（當(dāng)精子使一個(gè)沒有細(xì)胞核的卵子受精時(shí)在人體內(nèi)形成的組織）的細(xì)胞系。由此產(chǎn)生的細(xì)胞只含有來自父親的染色體，因此研究人員不必區(qū)分來自不同人群的兩組染色體。

Miga表示，如果沒有太平洋生物科學(xué)公司的新測序技術(shù)，這一壯舉或許不可能實(shí)現(xiàn)。這一新測序技術(shù)可一次性激光掃描包含多達(dá)2萬個(gè)堿基對的從細(xì)胞中分離的DNA長片段。而傳統(tǒng)測序方法一次只能讀取包含幾百個(gè)堿基對的DNA片段，研究人員要像拼拼圖一樣將它們重新組裝起來。

然而，T2T-CHM13并不是人類基因組的“最終版”。T2T團(tuán)隊(duì)在分辨染色體上的一些區(qū)域時(shí)遇到了困難，估計(jì)大約0.3%的基因組可能含有錯(cuò)誤。此外，形成葡萄胎的精子細(xì)胞攜帶X染色體，研究人員還沒有對Y染色體（通常會(huì)觸發(fā)男性生物學(xué)發(fā)育）進(jìn)行測序。

T2T-CHM13只代表一個(gè)人類的基因組。但T2T已經(jīng)與一個(gè)名為人類泛基因組參考聯(lián)盟的組織合作，該組織的目標(biāo)是在未來3年內(nèi)對全世界300多個(gè)人類基因組進(jìn)行測序。

Miga說，合作研究小組將使用T2T-CHM13作為參考，以了解基因組的哪些部分在個(gè)體之間存在差異。他們還計(jì)劃對包含雙親染色體的整個(gè)基因組進(jìn)行測序。（徐銳）

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1101/2021.05.26.445798