科學發(fā)現(xiàn)：這種口中的細菌，竟能促進多種癌癥轉(zhuǎn)移

當人們得知自己可能患有癌癥，比癌本身更可怕的事恐怕只有轉(zhuǎn)移了。當惡性腫瘤從原發(fā)位置遷移到了體內(nèi)其他位點，就是發(fā)生了轉(zhuǎn)移。每10例癌癥造成的死亡中，有9例的原因都是轉(zhuǎn)移。
最近，這個過程中有一個意想不到的因素出現(xiàn)了。具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）似乎對結腸、食管、胰腺，可能還包括乳腺的某些癌癥的轉(zhuǎn)移存在影響。實驗室研究和患者體內(nèi)的證據(jù)表明，這種微生物可以通過血液遷移，通過附著于腫瘤細胞表面的一種糖分子感染腫瘤細胞。它們會驅(qū)動一系列已知能夠引起腫瘤細胞遷移的信號和免疫應答。關于微生物群落如何影響癌癥進程，人們的理解正在逐步加深。如果上述觀點得到進一步的證實，具核梭桿菌的相關工作將會產(chǎn)生進一步的價值，甚至可能為全新的療法指明方向。
具核梭桿菌通常存在于人類口腔中，在正常情況下它是微生物群落中安分守己的一員。不過，如果口腔衛(wèi)生狀況欠佳，或者糖尿病未得到控制，這種細菌就會開始搗亂。具核梭桿菌與結直腸癌的關系大約在9年前初現(xiàn)端倪，有兩個研究團隊發(fā)現(xiàn)，這種細菌的DNA在結腸腫瘤組織中比普通組織的表達量更高。從那以后，很多研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞中的具核梭桿菌感染是麻煩的信號：它與胰腺癌、食道癌或結直腸癌患者較差的預后相關；與后兩者的化療無效相關；與結直腸癌轉(zhuǎn)移相關。結直腸癌是世界第三常見的癌癥，位列最致命惡性腫瘤第二位。
但是，這種細菌只是一個警示信號，還是積極參與了癌癥進程？今年，至少有3個獨立的研究團隊展開了研究，發(fā)現(xiàn)它可能確實參與了癌癥的發(fā)展。美國弗吉尼亞理工學院的生物化學家丹尼爾·斯萊德（Daniel Slade）和同事發(fā)現(xiàn)，人結腸腫瘤細胞培養(yǎng)物被具核梭桿菌入侵時，會產(chǎn)生兩種細胞因子，這兩種細胞因子會促進惡性細胞的遷移。另一篇論文指出，這種細菌會誘導改變基因的調(diào)節(jié)功能，促進小鼠體內(nèi)的腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部。第三項研究的結論是，人結腸癌組織中具核梭桿菌的含量與腫瘤轉(zhuǎn)移的數(shù)量正相關，并在小鼠中識別出了這種細菌可能用以與轉(zhuǎn)移“同步”的額外信號。斯萊德和其他研究者還證明，具核梭桿菌會使癌癥惡化?！熬拖袷腔鹕蠞灿??！彼谷R德說。

圖片來源：pixabay
某些乳腺腫瘤中可能也在上演類似的劇情。今年6月，希伯來大學微生物學家吉拉德·巴克拉克（Gilad Bachrach）領導的研究團隊報告，他們在所研究的人乳腺癌組織的30%中發(fā)現(xiàn)了具核梭桿菌DNA，這種細菌在大量表達表面糖分子Gal/GalNAc的癌細胞中最常見。研究者還證明了，在小鼠乳腺癌模型中，感染同時促進了原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤的生長。“數(shù)據(jù)提示，梭菌屬并不是癌癥的成因，但可以加速癌癥發(fā)展?！卑涂死苏f。
當然，這種情況在人類中有多普遍是個重要問題?！斑@些發(fā)現(xiàn)很有趣，也能自圓其說?！泵绹o念斯隆·凱特靈癌癥中心的約安·馬薩戈（Joan Massagué）說，他是癌癥轉(zhuǎn)移領域的頂尖研究者。他說，炎癥是轉(zhuǎn)移過程中不可或缺的一環(huán)，因此，如果某種感染能在腫瘤中激起劇烈的炎癥反應，就會“幫助癌細胞進行侵入性的轉(zhuǎn)移行為”。
其實，微生物群落既可能促進癌癥也可能對抗癌癥。例如，很多現(xiàn)代的免疫治療藥物在存在有益菌的條件下效果更好，有些較老的化療藥物也是如此。有科學家設想，最終，具核梭桿菌可能轉(zhuǎn)變成為抗癌利器。他們認為，由于這種細菌可以吸引腫瘤細胞表面的糖分子，或許它能夠用作“特洛伊木馬”，用于連接抗癌藥，將藥物直接帶到癌癥靶點。

圖片來源：pixabay
撰文：克勞迪婭·沃利斯（Claudia Wallis）
翻譯：賈明月


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