科學(xué)醫(yī)療:新型疫苗設(shè)計(jì)能減輕炎癥,增強(qiáng)保護(hù)
發(fā)布時(shí)間:2021-06-04
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科學(xué)醫(yī)療:新型疫苗設(shè)計(jì)能減輕炎癥,增強(qiáng)保護(hù)

圖片來(lái)源:Unsplash/CC0 公共域
佐劑是許多現(xiàn)代疫苗的關(guān)鍵成分,其作用是激發(fā)免疫反應(yīng),幫助保護(hù)機(jī)體免受疾病的侵?jǐn)_。許多科學(xué)家認(rèn)為,佐劑是研發(fā)針對(duì)艾滋病毒(HIV)等難以被免疫的病毒的新疫苗的關(guān)鍵。
但佐劑可能引起注射部位的炎癥反應(yīng),并產(chǎn)生過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)的副作用。這些副作用使許多有前途的新佐劑候選物無(wú)法被整合到疫苗中。
芝加哥大學(xué)普利茨克分子工程學(xué)院(PME)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種限制佐劑誘發(fā)炎癥反應(yīng)的新方法:在佐劑中添加一種分子來(lái)破壞細(xì)胞中某些信號(hào)通路。這一分子不僅可以降低誘發(fā)炎癥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),還可能增加對(duì)流感、登革熱(dengue)甚至HIV等病毒的保護(hù)反應(yīng)。它也可用于研制針對(duì)導(dǎo)致COVID-19(新冠肺炎)的SARS-CoV-2病毒的疫苗。研究結(jié)果被發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的副教授Aaron Esser-Kahn 說(shuō):“這項(xiàng)研究可能產(chǎn)生一種疫苗設(shè)計(jì)的新方法。它違背了傳統(tǒng)的觀點(diǎn),即增強(qiáng)炎癥反應(yīng)是必要的;在不增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的情況下,它甚至提供了更多的保護(hù)。這比我們所期望的更有益。”
干擾炎癥信號(hào)通路
多年來(lái),研究人員一直在搜尋Toll樣受體(toll-like receptor,TLR)激動(dòng)劑作為佐劑,因?yàn)樗鼈兡芗せ钛装Y細(xì)胞因子,使疫苗變得有效。一種叫做CpG DNA的激動(dòng)劑已經(jīng)顯示出其作為佐劑的前景,甚至已被證明可以提供針對(duì)HIV的保護(hù)效果。但像CpG DNA這樣的TLR激動(dòng)劑會(huì)在體內(nèi)引起過(guò)度的炎癥反應(yīng),使其在疫苗開(kāi)發(fā)中難以被使用。
Esser-Kahn 教授說(shuō):“在疫苗研發(fā)領(lǐng)域,人們?cè)J(rèn)定只能接受由單個(gè)分子誘發(fā)的所有反應(yīng)。但我們想找到一種方法來(lái)限制細(xì)胞產(chǎn)生與炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的反應(yīng)能力。我們希望分離最初不需要的炎癥反應(yīng)與實(shí)際上有效的免疫應(yīng)答?!?br> Esser-Kahn和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),一種叫做SN50的肽可以破壞細(xì)胞內(nèi)誘發(fā)炎癥反應(yīng)的信號(hào)通路。具體來(lái)說(shuō),它破壞了一種以產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子(inflammatory cytokines)聞名的NF-kB蛋白。
通過(guò)將其添加到廣泛的TLR激動(dòng)劑中,研究人員發(fā)現(xiàn)SN50減輕了炎癥反應(yīng)。更令人驚訝的是,SN50提升了對(duì)抗疾病的抗體水平。Esser-Kahn說(shuō):“它(SN50)的作用方式很簡(jiǎn)單,不需要很多額外的材料。這是對(duì)細(xì)胞處理信息方式的一個(gè)調(diào)整。”

圖片來(lái)源:Pixabay
有效應(yīng)對(duì)流感與HIV
為了檢驗(yàn)SN50的有效性,研究人員在幾種不同疾病的小鼠模型中進(jìn)行了測(cè)試。對(duì)于登革熱,他們發(fā)現(xiàn)這種分子有助于產(chǎn)生更多的抗體來(lái)中和病毒;對(duì)于艾滋病毒,他們發(fā)現(xiàn)該分子幫助產(chǎn)生抗體以針對(duì)病毒中難以到達(dá)的部分,這克服了一個(gè)造成HIV疫苗難以被制造的障礙。
當(dāng)研究人員將該分子添加到已經(jīng)可用的流感疫苗中時(shí),發(fā)現(xiàn)它提高了疫苗對(duì)該疾病的保護(hù)水平。

圖片來(lái)源:Pixabay
Esser-Kahn說(shuō):“我們認(rèn)為這種分子可以減輕炎癥,但我們驚訝地看到它同時(shí)可以提供更好的保護(hù)?!苯酉聛?lái),研究人員希望找到一個(gè)可以執(zhí)行同樣任務(wù)的小分子,而不是肽。他們正在研究這樣的分子如何助力針對(duì)癌癥和其他疾病的免疫治療干預(yù)。在未來(lái),這項(xiàng)研究能幫助研發(fā)SARS-CoV-2的新疫苗,尤其是在病毒突變?yōu)榧竟?jié)性病毒的情況下。Esser-Kahn說(shuō):“這種方法將對(duì)我們今后五年或十年的疫苗設(shè)計(jì)方式產(chǎn)生很大的影響?!?br> 撰文:Emily Ayshford
翻譯:胡舒昶
審校:巢栩嘉
引進(jìn)來(lái)源:medicalxpress
引進(jìn)鏈接:https://medicalxpress.com/news/2020-09-vaccine-inflammation.html


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