科學(xué)醫(yī)療：關(guān)閉“細(xì)胞核之門”，殺死癌細(xì)胞


圖片來源：Pixabay
美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家證明，阻斷控制物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞核的核孔復(fù)合物的構(gòu)建，能夠縮減小鼠侵襲性腫瘤的大小，同時(shí)使健康細(xì)胞不受傷害。這項(xiàng)研究發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(huì)（American Association for Cancer Research）的《癌癥發(fā)現(xiàn)》（Cancer Discovery）雜志上。該研究揭示出癌癥細(xì)胞一個(gè)新的致命弱點(diǎn)，并可能會(huì)帶來更好的、針對(duì)致命性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結(jié)直腸癌等的治療方案。
Sanford Burnham Prebys研究所發(fā)育、衰老和再生系副教授Maximiliano D'Angelo 博士說：“核孔復(fù)合物是所有物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞核的‘門’。因?yàn)榘┘?xì)胞正在迅速生長和分裂，它們需要并產(chǎn)生比正常細(xì)胞更多的核孔復(fù)合物。我們的研究首次證明，通過阻斷這些核‘門’的形成，可以選擇性地殺死癌細(xì)胞?！?br>
黑色素瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞產(chǎn)生更多的核孔（綠色）?？茖W(xué)家證明，阻斷核孔形成可選擇性地殺死癌細(xì)胞，揭示出癌細(xì)胞一個(gè)新的致命弱點(diǎn)。該研究可能產(chǎn)生更好的針對(duì)侵襲性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結(jié)直腸癌等的治療方法。圖片來源：美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)研究所
一種潛在的癌癥治療新方法
由于癌細(xì)胞高度依賴于分子通過核孔運(yùn)動(dòng)的核轉(zhuǎn)運(yùn)過程，靶向核轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是治療癌癥一種很有前途的策略。D'Angelo認(rèn)為，靶向核孔復(fù)合物的形成能夠提供一種安全的方法來治療多種癌癥類型。因?yàn)樗粫?huì)影響正在分裂的細(xì)胞，因此可能只會(huì)殺死癌細(xì)胞。然而，到目前為止，這一假設(shè)尚未得到驗(yàn)證。
在這項(xiàng)研究中，D'Angelo團(tuán)隊(duì)通過將無法形成核孔復(fù)合物的人類腫瘤細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)來驗(yàn)證這一假設(shè)。他們測試了三種不同的腫瘤細(xì)胞類型，分別為黑色素瘤、血癌和結(jié)直腸癌細(xì)胞。這些癌細(xì)胞的生長尤其依賴于核孔復(fù)合物。研究人員發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于移植正常癌細(xì)胞（可形成核孔復(fù)合物的癌細(xì)胞）的小鼠，所有這些小鼠的腫瘤都更小，生長也更為緩慢。
D'Angelo實(shí)驗(yàn)室的研究生、該研究的第一作者Stephen Sakuma說：“我們發(fā)現(xiàn)，不能建立核孔通道對(duì)快速生長的癌細(xì)胞是毀滅性的，但似乎對(duì)健康細(xì)胞沒有影響。健康細(xì)胞只會(huì)暫時(shí)停止生長，然后恢復(fù)。我們的發(fā)現(xiàn)證明了一個(gè)重要的理念（即阻止核孔復(fù)合物的形成可以抑制癌細(xì)胞生長），該理念可以導(dǎo)致一種新的癌癥治療方案的產(chǎn)生，該方案尤其有利于治療難以處理的侵襲性或轉(zhuǎn)移性癌癥?！?br>
活體組織切片后取下的組織，經(jīng)染色后由病理醫(yī)師判讀，此圖為惡性黑色素瘤的切片。圖片來源：Wikipedia
從發(fā)現(xiàn)到藥物
現(xiàn)在科學(xué)家已證明，這一方法是有效的。他們正在努力尋找一種能夠阻止核孔復(fù)合物形成的藥物。這項(xiàng)工作正在Sanford Burnham Prebys研究所的Conrad Prebys化學(xué)基因組學(xué)中心（Conrad Prebys Center for Chemical Genomics）進(jìn)行。該中心是非營利性組織中最先進(jìn)的藥物發(fā)現(xiàn)中心之一。
D'Angelo說：“除了有朝一日能幫助到難以治療的癌癥患者之外，我們還預(yù)測這種候選藥物可能被用于預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。耐藥性發(fā)生在腫瘤細(xì)胞采用一些特性來抵抗治療之時(shí)。然而腫瘤細(xì)胞難以適應(yīng)其‘核門’被移除的情況，因此這種藥物可能有助于某些治療方案，如靶向治療，保持更長時(shí)間的有效性?！?br> 翻譯：胡舒昶
審校：巢栩嘉
引進(jìn)來源：美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)研究所
引進(jìn)鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-cancer-cells-door-nucleus.html


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